혈뇌장벽 투과할 수 있는 약물전달기술 개발
혈뇌장벽 투과할 수 있는 약물전달기술 개발
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  • 승인 1970.01.01 09:00
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화학 정성기 교수팀…뇌에 침투한 HIV 증식 억제
 

화학과 정성기 교수 연구팀은 혈뇌장벽(BBB, Blood-brain barrier)을 투과할 수 있는 약물전달체를 개발, 영국화학회가 발간하는 화학분야의 세계적 권위지인 <케미컬 커뮤니케이션즈> 6월 22일자 인터넷 판에 발표했다.


연구팀은 소르비톨이라는 약물전달체를 이용하여 인간면역결핍바이러스(HIV)의 증식을 억제하는 대표적 약물인 AZT(azidothymidine, 지도부딘)를 생쥐의 혈뇌장벽을 투과하여 뇌조직으로 전달하는 데 성공했다. 이 연구는 생체기능조절물질개발사업단과 BK21사업 지원으로 이루어졌다.


에이즈를 일으키는 병원체로 알려진 HIV에 인체세포가 감염되면 역전사효소(reverse transcriptase)에 의해 HIV의 유전물질이 인체세포의 염색체에 편입되고, 인체세포는 더 많은 HIV를 생산하는 방식으로 바이러스는 증식하게 된다.


일반적으로 에이즈 치료는 HIV 역전사효소의 활동을 억제하여 HIV의 증식을 저지시킬 수 있는 치료제를 이용하고 있으며, 이러한 원리의 약물들을 뉴클레오시드 역전사효소억제제(NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor)라고 부른다.


그러나 뇌를 포함한 중추신경계는 그 기능적 중요성 때문에 혈뇌장벽(Blood-brain barrier)이라는 특수한 보호체계를 가지고 있어서, 해로운 외부 물질들이 뇌에 쉽게 침투하지 못할 뿐만 아니라 질병 치료에 유용한 대부분의 약물성분들도 뇌로 전달되지 못한다. 따라서 약물전달을 위한 혈뇌장벽의 극복은 뇌신경계질환 치료제의 개발을 위해 풀어야 할 최우선 과제로 평가되고 있다.


치료제 약물성분이 혈뇌장벽을 통과하여 뇌조직으로 유입되기 위해서는 적절한 약물전달체 개발과 이 약물전달체와 치료제의 합성기술 개발 등이 필요하다. 그러나 이 부분에 대한 연구는 매우 활발하게 이루어지고 있으나 아직까지 완전히 해결되지 못한 과제로 남아있다.


합성물이 혈뇌장벽을 통과하기 위해서는 적정의 분자량, 전하, 수용성 및 지용성의 균형 등이 까다롭게 요구되는데, 이러한 조건들을 충족하는 약물 또는 약물전달체의 디자인과 합성의 어려움이 현재 기술의 한계이다.


연구팀은 2007년 소르비톨이라는 당질(carbohydrate)을 근간으로 하는 약물전달체를 개발한 바 있으며, 이번 연구는 이를 이용하여 뇌조직으로 감염된 에이즈(AIDS)의 치료를 가능케 하는 뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NRTI)의 전달기술을 개발한 것이다.


 

약물전달체와 약물의 고유한 기능을 침해하지 않으면서 두 물질을 결합시켜야 하는 어려움을 극복하기 위해 연결기(linker)를 도입하여 약물전달체와 AZT를 쉽게 결합할 수 있었으며, 이때 AZT는 피전달체(cargo)로서 약물전달체의 도움을 얻어 혈뇌장벽을 통과할 수 있었다.


쥐를 이용한 생체(in vivo) 실험을 통하여 약물전달체와 대표적 NRTI인 AZT의 결합체가 쥐의 혈뇌장벽을 통과하여 뇌조직까지 효율적으로 전달되는 것을 관찰했다.


연구팀은 이번에 새롭게 개발한 약물전달체 시스템에 기반하여 뇌종양․알츠하이머병 등의 난치성 중추신경계(CNS, central nervous system) 질환 치료에 필수적인 약물개발 연구가 더욱 가속화 될 것으로 전망했다.



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